La scoperta, ottenuta grazie alla collaborazione tra i due laboratori del Tigem – quello di Napoli e quello di Houston presso il Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute del Texas Children’s Hospital – si è meritata le pagine della prestigiosa rivista scientifica Science* e conferma l’importanza di questo meccanismo biologico individuato per la prima volta nel 2009 proprio dai ricercatori partenopei.

TFEB Links Autophagy to Lysosomal Biogenesis Settembre et al.
Science, 26 May  (2011) www.sciencemag.org

un sostegno naturale alla bellezza

Le iniezioni di acido ialuronico sotto forma di gel trasparente, sono in grado di correggere rughe e pieghe del volto e di rimodellare i contorni.
Nel corso del tempo la bellezza ideale cambia e così pure il nostro viso, ma ognuno di noi ha tratti naturali che possono essere esaltati e migliorati in modo naturale e duraturo.

E’ difficile individuare una scala scientifica unitaria che quantifichi l’invecchiamento della pelle e che tenga conto dei numerosi elementi clinici che lo caratterizzano. Almeno 24 caratteristiche misurate con un punteggio da 1(assente) a 3 (marcato)  possono essere utilizzate in modo sistematico per un Skin Age Score (SAS) da correlare all’età cronologica e valutare quindi scientificamente l’invecchiamento cutaneo.

CARATTERISTICHE VALUTATE NEL SAS (SKIN AGE SCORE) CON PUNTEGGIO DA 1  A 3 DA CORRELARE ALL’ETA’ CRONOLOGICA. (modificata da  Guinot C, Malvy DJ, Ambroisine L, Latreille J, Mauger E, Tenenhaus M, Morizot F, Lopez S, Le Fur I, Tschachler E. Relative contribution of intrinsic vs extrinsic factors to skin aging as determined by a validated skin age score.Arch Dermatol. 2002 Nov;138(11):1454-60.)

L’invecchiamento cutaneo si manifesta sotto forma di secchezza cutanea (xerosi) e desquamazione, macchie, comparsa di lesioni ipercheratosiche benigne o lesioni francamente tumorali di origine cheratinocitaria o melanocitaria, alterazioni vascolari [I].
Tali alterazioni si possono osservare in tutte le sedi corporei ma sono maggiormente evidenti nelle sedi foto-esposte quali viso, braccia e gambe. L’irradiazione ultravioletta (UV) del sole è infatti il principale tra i fattori ambientali a determinare l’invecchiamento cutaneo. Il danno indotto dal sole è comunemente noto come fotoaging e si caratterizza per precise alterazioni istopatologiche [II].

A livello epidermico si osservano cheratinociti irregolari per dimensioni e forma con perdita della polarità nonché melanociti di forma irregolare aumentati o diminuiti nel numero; le cellule di Langherans risultano generalmente ridotte A livello dermico il collagene si presenta disorganizzato e intensamente basofilo; l’elastina è aumentata ed amorfa; la quota di glicosamminoglicani risulta aumentata.

Come l’invecchiamento cronologico, legato cioè al passare del tempo per sé, alla senescenza cellulare e all’incapacità dell’organismo di mantenere l’omeostasi reagendo agli insulti, anche il fotoinvecchiamento è un processo cumulativo ma contrariamente a questo dipende da fattori specifici ben identificati quali la latitudine a cui si vive, il grado e il tempo di esposizione, il fototipo cutaneo [III].

Melanomi e carcinomi cutanei sono anch’essi espressione del danno fotoindotto ma la fotoesposizione cronica è chiamato in causa nell’insorgenza del carcinoma basocellulare e spinocellulare mentre la fotoesposizione acuta associato alla predisposizione genetica lo sono per il melanoma cutaneo. Per il trattamento più dettagliato di questi aspetti si rinvia all’opportuna sezione di questo elaborato.

Quale pelle invecchia più facilmente?

E’ ben noto che la pigmentazione cutanea fornisce una grado significativo di protezione contro il danno attinico. La relazione inversa tra la pigmentazione cutanea ed eritema indotto da raggi UV è alla base della classificazione dei fototipi cutanei di Fitzpatrick.

Lo spettro d’azione UV per l’invecchiamento cutaneo non è stato identificato sebbene è riconosciuto che: i raggi UVB sono responsabili di danni a livello epidermico e gli UVA a livello dermico; negli animali gli UVB sono francamente carcinogenetici e sarebbero importanti nell’iniziazione tumorale mentre gli UVA nella promozione; i raggi UVA sarebbero più dannosi, determinando maggiore danno ossidativo sia locale (per ossidazione dei lipidi di membrana delle cellule epidermiche e dermiche) che sistemico (cellule del sangue) essendo direttamente immuonosoppressivi e addirittura citotossici [IV]. Una valutazione quantitativa degli effetti della irradiazione UV e la  risposta molecolare a livello cutaneo nei vari fototipi  tuttora non è stata pubblicata in modo sistematico.

Il recettore MC1R recettore 1 per la melanocortina, sembra proporsi come importante link tra il fototipo e il rischio di tumori cutanei. A riprova di ciò è osservato che vari tumori che interessano i cheratinociti sono associati ad un aumento della pigmentazione suggerendo una simultanea alterazione di melanociti e cheratinociti come si osserva negli epiteliomi pigmentati e nelle cheratosi attiniche pigmentate [V].
Infine non è noto il meccanismo patogenetico fotoindotto delle alterazioni vascolari della cute fotoinvecchiata ma è ipotizzabile un’alterazione dei meccanismi positivi e negativi che regolano l’angiogenesi come osservato nel topo esposto a radiazioni UVB [VI].

Quali Altri Fattori Favoriscono l’Invecchiamento Cutaneo?

E’ bene sottolineare che oltre alla esposizione alla luce solare molti sono i fattori che sembrano favorire l’invecchiamento cutaneo. Tra questi  ricordiamo l’esposizione alle lampade abbronzanti, il fumo, l’alimentazione, l’assunzione di alcol, l’assunzione cronica di farmaci, alcune variazioni patologiche  dell’organismo (malattie croniche e/o intercorrenti quali infezioni o tumori), alcune variazioni parafisiologiche (menopausa e altre condizioni che predispongono ad un invecchiamento endocrinologico), le alterazioni dello stato dell’umore e gli stati depressivi che conducono a  disfunzione dell’asse neuro-endocrino-immunologico e stati di invecchiamento organico percepibile anche sulla pelle [VII]. Non esiste tuttavia al momento attuale nessuno studio che abbia valutato l’impatto dei singoli fattori in relazione all’invecchiamento cutaneo.

Approccio Terapeutico

La valutazione dell’invecchiamento cutaneo deve indurre il medico  a volgere uno sguardo più profondo al paziente che consideri la cute come organo spia delle condizioni generali del soggetto, delle sue condizioni di vita e abitudini comportamentali considerando anche le alterazioni organiche e strutturali che si verifichino al di sotto della superficie cutanea.

L’approccio terapeutico alla cute invecchiata dovrà perciò tenere conto della presenza della presenza di eventuali stati patologici come il diabete o condizioni di immunosoppressione, stati fisiologici quali la menopausa nella donna, il fototipo cutaneo e il fotoaging, la presenza di lesioni benigne o maligne legate a quest’ultimo che saranno adeguatamente affrontate, in base alle condizioni del paziente e alla natura della lesione, con terapia medica topica o terapia chirurgica.

Se si esamina invece la cute del volto per un trattamento di tipo estetico e una procedura adeguata di ringiovanimento, il medico dovrà pensare alla cute del soggetto e al volto in particolare in termini di strati affrontando i cambiamenti legati all’invecchiamento in ogni strato separatamente e operando in collaborazione con il chirurgo plastico quando necessario.

Nel corso della vita il volto, come il corpo, cambia forma. Alcuni di questi cambiamenti sono dovuti alla crescita ossea e al rimodellamento, al cambiamento delle masse muscolari ma soprattutto adipose. Nella scelta di una procedura di ringiovanimento cutaneo sarà utile chiedere al paziente una  propria immagine in età giovanile per valutare i profili e i contorni persi con l’invecchiamento. Si potrà quindi decidere se operare localmente tramite semplici creme antirughe rivitalizzanti a base di vitamine e altri prodotti antiossidanti, derivati della Vit. A quali acido retinoico, peeling ad azione esfoliante o schiarente, filler riempitivi di tipo riassorbibile, semipermanente o permamente per riempire le rughe ancora morbide, tossina botulinica per attenuare i segni della mimica facciale e prevenire l’irreversibilità delle rughe, uso di laser per procedura di skin resurfacing, minilifting facciali o veri e propri lifting chirurgici in grado di riposizionare cute, tessuto adiposo e componente muscolare nei loro siti originari. [VIII]

[I] Hashizume H. Skin aging and dry skin. J Dermatol. 2004 Aug;31(8):603-9.

[II] Fisher GJ. The pathophysiology of photoaging of the skin. Cutis. 2005 Feb;75(2 Suppl):5-8;

[III] Piérard GE. Ageing across the life span: time to think again. J Cosm Dermatol 2005, 3: 50-53.2

[IV Pinnell SR. Cutaneous photodamage, oxidative stress, and topical antioxidant protection. J Am Acad Dermatol. 2003 Jan;48(1):1-19

[V] Rees JL. The genetics of sun sensitivity in humans. Am J Hum Genet. 2004 Nov;75(5):739-51

[VI] Bielenberg DR, Bucana CD, Sanchez R, Donawho CK, Kriepke ML, Fidler IJ. Molecular regulation of UVB-induced cutaneous angiogenesis. J Invest Dermatol. 1998 Nov;111(5):864-72.

[VII] Piérard GE. The quandary of climateric skin ageing. Dermatology 1996;193:273-4

[VIII] Donofrio LM Evaluation and Management of the ageing Face. Cap 27 in “Surgery of the Skin. Procedural Dermatology”. Robinson JK, Hanke CW, Sengelmann RD and Siegel DM 1th Edition, Elsevier Mosby 2005.

Come si presentano?

Appaiono come bande lineari, generalmente parallele tra loro, separate da tratti di cute normale. Sono in genere bilaterali e possono interessare ogni parte del corpo ad eccezione di viso, mani e piedi, con un orientamento che varia a seconda della zona colpita. Sull'addome sono a raggiera o a ventaglio, sui fianchi trasversali, sui seni a raggiera rispetto all'areola mammaria, sulle cosce oblique alla superifice interna, mentre in regione lombosacrale sono orizzontali.

Compaiono generalmente senza dare sintomi ma in alcuni casi si può avvertire una lieve sensazione di prurito. Il colore e l'aspetto variano a seconda della fase evolutiva: all'inizio, a causa di un processo infiammatorio, sono rilevate e di colore rosa-rosso violetto, successivamente in fase cicatriziale, sono più sottili, pieghettate e depresse al tatto e di colore bianco madreperlaceo.

Quando si manifestano?

Si presentano più spesso quando intervengono profondi cambiamenti conformazionali del corpo e nella donna in particolare durante la gravidanza (intorno al 5°mese) e nell'adolescenza. Si stima che il 10- 35% delle adolescenti ne sia colpito.

Perché compaiono?

L'esperienza insegna che la tensione a cui è sottoposta la pelle è responsabile della loro comparsa. La tensione determina sia la perdita di coesione delle cellule dell'epidermide, che lascia trasparire il derma sottostante, sia la rottura delle fibre collagene ed elastiche dello stesso derma. Quest'ultima innesca un processo infiammatorio e spiega il colore rosso delle fasi iniziali. Con l'andare del tempo l'infiammazione si spegne e le smagliature cambiano colore divenendo traslucide e madreperlacee.

Esiste una predisposizione genetica alle smagliature?

Oggi è noto che la tensione è la manifestazione secondaria ad un'eccessiva produzione in circolo di ormoni steroidei surrenalici. Si discute tuttavia se esista una effettiva predisposizione genetica in termini di  tendenza ad una maggiore produzione di ormoni. Le smagliature, inoltre, sono più frequenti negli adolescenti colpiti da acne. La predisposizione potrebbe spiegare i casi in soggetti molto magri o la comparsa di strie a seguito di un' eccessiva perdita di peso. Nella Sindrome di Cushing primitiva, raro quadro patologico caratterizzato da un'esagerata produzione di steroidi, le smagliature appaiono larghe e di colore rosso vinoso.

Alcune terapie possono causare smagliature?

Bisogna ricordare che una prolungata terapia generale con corticosteroidi ad alte dosi (Sindrome di Cushing secondaria) o una terapia locale occlusiva con creme cortisoniche su cute particolarmente sottile può determinare la comparsa di smagliature.

Il sole può peggiorare le smagliature?

Si. Potremmo dire che il sole tende a "fissare" le smagliature e le cicatrici in genere. Quando esse sono di colore rosso vivo l'azione antinfiammatoria del sole accelera il passaggio alla fase bianca cicatriziale. Se le strie sono "giovani" quindi è importante usare schermi solari ad alta protezione (superiore a 20) e mantenere la pelle elastica con creme idratanti ed elasticizzanti per limitare i danni della fotoesposizione.

Come si curano?

Non esiste ancora una terapia in grado di eliminare radicalmente le smagliature. Prima di tutto dunque la prevenzione: evitare diete troppo drastiche, ridurre lo stress, non fumare (il fumo è nemico della vascolarizzazione cutanea), applicare creme o sieri elasticizzanti con  massaggi che migliorino il microcircolo, praticare sport come il nuoto e la bicicletta.

L'alimentazione deve essere ricca di proteine (carne, pesce, pollo, uova, latticini) e di vitamine (cibi freschi, frutta e verdura fresche).  L'eliminazione o meglio l' attenuazione delle strie  è un processo lungo che necessita di costanza e pazienza. I metodi più avanzati sono le  sedute di peeling con acido glicolico ad alte percentuali da solo o con resorcina (cromopeel) o l'uso di creme a base di retinoidi (derivati della vitamina A).

Questi trattamenti vanno effettuati d'inverno. Vari tipi di laser vengono proposti attualmente ma il loro uso è  indicato solo in fase iniziale e non sempre offre risultati convincenti. Se esiste una predisposizione alle smagliature queste infatti tenderanno a ripresentarsi.
Esiste infine un nuovo preparato che sembra proporsi come terapia di un certo interesse nella cura delle smagliature recenti: l’acido boswelico.

• Verruche Volgari

• Condilomi

• Fibromi Penduli

• Verruche Seborroiche

Nel caso delle verruche seborroiche è spesso usata in combinazione con il curettage.
L‘elettrocoagulazone può essere realizzata con lo stesso apparecchio dell’eletrobisturi nel caso di angiomi capillari granuloma piogenico.

Viene applicato con un bastoncino ricoperto di cotone o con uno speciale erogatore di acciaio. La lesione viene congelata fino a quando non vira al bianco circondata da un alone dello stesso colore di circa 1-2 mm. Un blando preparato cortisonico dopo la procedura può ridurre la comparsa di dolore e comparsa di bolle.

In sede di congelamento compare generalmente una crosta scura nel giro di un paio di settimane.

Sono state formulate numerose ipotesi patogenetiche sull'origine della malattia ma le seguenti sono sicuramente le più accreditate:

Ipotesi autoimmune
Nei pazienti con vitiligine è stata dimostrata la presenza di numerosi anticorpi.
Tale ipotesi sarebbe inoltre supportata dall'ampia gamma di disordini autoimmuni che si associa alla vitiligine come l'anemia perniciosa, il LES, la sclerosi sistemica, la miastenia grave, il morbo di Crohn, la cirrosi biliare primitiva, la Sindrome di Sjögren e l'alopecia areata.

Ipotesi neurogena
Le lesioni di vitiligo seguono solitamente il decorso dei dermatomeri, pertanto è stato suggerito che un neuromediatore sia responsabile della distruzione dei melanociti.

Ipotesi dell'autodistruzione
Sarebbe legata alla produzione di prodotti intermedi tossici nel processo di  melanogenesi nonchè di radicali dell'ossigeno in grado di distruggere i melanociti.

La vitiligine è una malattia frustrante e in alcune società sottosviluppate viene confusa con la lebbra, che pure tuttavia può dare chiazze ipocromiche simili.
La vitiligine diffusa rappresenta un importante problema di salute per il pazienti, per i possibili danni attinici, ovvero da sole, a cui va necessariamente incontro nel corso degli anni. La lunga lista di terapia suggerite per la vitiligine conferma la mancanza di un'opzione realisticamente valida.
La terapia sistemica con PUVA è efficace nel 60% dei casi di vitiligine del volto e del collo ma la percentuale si abbassa per le mani e i piedi. La terapia topica si basa sull'impiego di corticosteroidi, schermo solare e mascheramento cosmetico.
In alcuni casi di vitiligine estremamente diffusa viene richiesto dai pazienti il raggiungimento di una depigmentazione totale per ottenere una cute uniformemente depigmentata.

L'approccio chirurgico alla vitiligine è tuttora in fase di sperimentazione e include i trapianti di microisole di cute ottenute tramite bolle di suzione e trasferimento su lesione; si possono utilizzare inoltre sia melanociti puri che colture epidermiche miste.

La psoriasi "a placche" è la forma clinica più comune ma esistono numerose varianti tra cui la psoriasi guttata, la psoriasi pustolosa, la psoriasi inversa o forme localizzate come la psoriasi ungueale o quella del cuoio capelluto, la psoriasi cosiddetta "minima" e la sebopsoriasi.

Nella sua presentazione classica in placche la psoriasi è caratterizzata da placche ovali-circolari presenti sulla superficie estensoria degli arti e sul cuoio capelluto. Le placche eritematose sono sormontate da squame, risultato di una iperproliferazione epidermica accentuata rispetto alla norma e di una infiammazione dermica sottostante.

L'estensione e la durata e/o andamento delle placche è estremamente variabile da soggetto a soggetto. Recidive di psoriasi particolarmente aggressive e frequenti possono portare a quadri molto gravi quali forme pustolose o eritrodermiche, con un coinvolgimento cutaneo molto diffuso.

Si stima che fino al 10-20% dei pazienti con psoriasi a placche soffra anche di atrite psoriasica. L'insorgenza di artrite è più probabile se il soggetto soffre di psoriasi da molti anni con un andamente progressivo e deteriorante della patologia. Uno studio di popolazione condotto da Wilson nell'arco di 30 anni ha osservato che i fattori che predispongono allo sviluppo dell'artrite sono la presenza del coinvolgimento del cuoio capelluto o delle unghie o la presenza di psoriasi interglutea o perianale.

(Wilson FC, Icen M, Crowson CS, McEvoy MT, Gabriel SE, Kremers HM. Incidence and clinical predictors of psoriatic arthritis in patients with psoriasis: a population-based study. Arthritis Rheum. Feb 15 2009;61(2):233-9. [Medline].

Patofisiologia

La psoriasi è fondamentalmente una condizione infiammatoria della cute con un epidermide reattiva in modo anomalo e caratterizzata da un processo di proliferazione. Studi recenti suggeriscono che i meccanismi infiammatori siano immunomediati e mantenuti principalmente dai linfociti T presenti nel derma.
Sia fattori genetici che ambientali sono stati chiamati in causa nella patogenesi della psoriasi.

Caratteristicamente questa lesione dura meno di 24 ore. I pomfi possono avere diverse dimensioni e confluire tra loro. Generalmente hanno dimensioni di alcuni centimetri ma a volte assumono grandi dimensioni (orticaria gigante) o estremamente piccole (orticaria papulosa).

In molti casi si manifesta il Dermografismo, un fenomeno per cui quando si sfrega la cute con una punta smussa, si dà origine a un pomfo figurato che ripete quanto scritto sulla cute.

Simile all'orticaria è l'angioedema che si caratterizza per una vasodilatazione e un edema ma del tessuto lasso più profondo. Questa manifestazione si può localizzare ovunque. Tuttavia le sedi classiche sono le zone orbitarie, le labbra e le gote. Nei casi più gravi l'edema può interessare anche la laringe provocando fenomeni di soffocamento.

L'orticaria è piuttosto frequente. Secondo la letteratura anglosassone la prevalenza europea si aggira intorno allo 0,1%: ciò significa che in Italia otre 50.000 persone ne soffrono contemporaneamente in un determinato momento. I dati sono sempre condizionati dal fatto che l'orticaria è estremamente fugace e spesso non perviene all'osservazione del medico.

Le orticarie allergiche, cioè di tipo immunologico, non sono le più frequenti, contrariamente a quanto si ritenga comunemente. Esse sono solo il 20% del totale. La reazione dell'orticaria allergica prevede che le IgE si leghino alla parete dei mastociti con una parte della loro molecola e con l'altra all'allergene determinando il rilascio di istamina. Gli allergeni più importanti sono gli inalanti, gli alimenti, alcuni farmaci ed ormoni e sopratutto sieri eterologhi e veleni di insetti.

Nelle orticarie da immunocomplessi, dette orticarie-vasculiti, il pomfo non è fugace ma dura più di 24 ore e in alcuni casi può assumere una certa pigmentazione a causa di piccoli stravasi ematici. Gli antigeni che formano gli immunocomplessi sono allora di origine virale (virus di Epstein Barr, virus dell'epatite B o C, virus erpetici), più raramente di origine batterica o micotica. Sono state descritte forme di orticaria immunologiche in corsi di collagenopatie, nelle quali antigeni nucleari formano immunocomplessi con anticorpi.

Secondo gli autori inglesi le orticarie autoimmuni rappresenterebbero il 50% delle orticarie criptogenetiche o idiopatiche. In questi casi si formerebbero autoanticorpi contro il recettore ad alta affinità delle IgE presente sulla membrana dei mastociti.

Alle orticarie di tipo non immunologico appartiene l'80% delle orticarie. Possono essere causate da una lunga serie di prodotti soprattutto farmaci (acido acetilsalicilico, tartrazina, mezzi di contrasto iodati, sostituti del plasma, acido deidrocolico), da alimenti ricchi di istamina come il vino rosso, i crostacei e le fragole.

Affinchè queste sostanze arrivino nel sangue indigerite deve essere presente una concomitante lesione della parete gastoduodenale e quindi l'orticaria alimentare di tipo non allergico si accompagna spesso a gastroduodenite. Tra le orticarie non immunologiche rientrano quelle da cause fisiche, l'orticaria da pressione, quella solare, da calore, a frigore, vibratoria dei lavoratori con martello pneumatico (vera e propria, malattia professionale) e l'orticaria acquagenica.

L'orticaria cronica è spesso definita "la tomba del dermatologo". Si tratta di un'orticaria che dura da più di 6 settimane. Non bisogna confondere l'orticaria cronica con quella recidivante in cui i periodi liberi da sintomatologia sono lunghi; nella forma cronica la sintomatologia è persistente.

Nel 70% dei casi, le cause dell'orticaria cronica non sono chiare e spesso le stesse cause sono molteplici.

Il Melanoma in questi ultimi anni ha attirato un'enorme attenzione del pubblico in quanto  tumore ad alta mortalità di cui si registra un incredibile aumento d'incidenza. Si stima infatti che quest'ultima sia cresciuta del 3-7% negli ultimi decenni con un incremento  maggiore rispetto a qualsiasi altro tumore. L'incidenza è maggiore nella popolazione bianca che vive in prossimità dell'equatore rispetto alle zone temperate. Il tumore è raro prima della pubertà e nei soggetti neri, negli asiatici e negli orientali in cui si manifesta principalmente sul palmo delle mani, sulla pianta dei piedi o sulle mucose.

Cause

Genetica
Esiste una predisposizione genetica al melanoma in termini di fenotipo, cioè di colore della pelle. Infatti il melanoma è più frequente nei bianchi con capelli biondi, lentiggini e pelle molto chiara. I soggetti di origine celtica sono i più predisposti. Il melanoma può interessare parecchi soggetti di una stessa famiglia quando sono colpiti dalla Sindrome del Nevo Displastico (recentemente rinominata Sindrome del Nevo atipico).

Esposizione Solare
L'incidenza e la mortalità del melanoma aumentano con il diminuire della latitudine, cioè più si è vicini all'equatore. In questo caso l'esposizione del corpo ai raggi solari è pressochè perpendicolare e i danni indotti dalla fotoesposizione sono massimi. Inoltre il tumore spesso, ma non esclusivamente, insorge sulle parti del corpo maggiormente esposte al sole.

E' stata notata una correlazione diretta tra l'esposizione di tipo pulsato o intermittente ed insorgenza di melanoma. Potremmo dire che la nostra pelle non è stata "progettata" per tollerare forti ed intense esposizioni solari di breve durata ma può invece tollerare molto meglio esposizioni solari di tipo continuativo e graduali.

I bagni di sole a cui si espongono molte categorie professionali che lavorano in ambiente chiuso (es. impiegati) nei brevissimi week-end estivi sono pertanto dannosissimi per la pelle. Il rischio di sviluppare melanoma è inoltre maggiore nei soggetti con nevi atipici, nevi melanocitari congeniti o con nevi comuni ma in numero elevato, generalmente superiore a 50.

Aspetti Clinici

L'80% dei melanomi invasivi è preceduto da una fase di crescita superficiale e radiale, che si manifesta clinicamente come una macchia o placca che si allarga. La maggior parte dei melanomi è di più colori con un misto di nero, marrone, blu e rosa. I margini sono irregolari con proiezioni reniformi e  insenature. In un primo momento le cellule neoplastiche sono confinate all'epidermide e alla parte superiore del derma, ma in fase finale invadono gli strati più profondi e metastatizzano.
Esistono almeno 4 tipi di Melanoma:

1. Melanoma Lentigo Maligna. Compare sulle parti fotoesposte, generalmente il volto, delle persone anziane. La storia è quella di una macchia di forma e colore irregolari (lentigo maligna) che si è allargata lentamente nel corso di vari anni, come un melanoma  "in situ" prima che compaia la fase nodulare.

2. Melanoma a diffusione superficiale ( Superficial Spreading Melanoma). E' la forma più comune di Melanoma nei soggetti caucasici. Nella fase di crescita radiale il melanoma mostra svariati colori ed è spesso palpabile. Un nodulo che insorge all'interno di una simile placca è espressione di una invasione dermica profonda e di una cattiva prognosi.

3. Melanoma acrale lentigginoso. Si manifesta sul palmo delle mani e dei piedi. Raro nei caucasici è la forma più comune nei Cinesi e nei Giapponesi. La fase invasiva è ancora una volta segnalata da un nodulo che insorge all'interno di una macchia o placca irregolarmente pigmentata.

4. Melanoma nodulare. Si manifesta come un nodulo pigmentato senza una fase di crescita in situ. Si tratta della forma a più rapida crescita di tipo aggressivo.

Oltre a queste forme cliniche, le più frequenti, di Melanoma, sono da segnalare inoltre:

a. Melanoma amelanocitico. Si tratta di una variante rara in cui tracce di pigmento sono in realtà visibili con lente di ingrandimento o ancor meglio con l'Epiluminescenza.

b. Melanoma subungueale. Si tratta di aree di pigmentazione indolori che si espandono al di sotto dell'unghia e a partenza generalmente dalla piega ungueale.

c. Melanomi in sedi particolari. Melanomi possono insorgere primitivamente da alcune cellule pigmentate presenti all'interno del Sistema Nervoso Centrale, dalle cellule pigmentate dell'occhio (retina, congiuntiva, iride), da alcune cellule pigmentate della mucosa del tratto digerente. Si tratta di melanomi estremamente rari.

Prognosi

Gli indicatori prognostici nel melanoma